陸道培醫(yī)院2例CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)白血病/淋巴瘤病例被《中國臨床案例?腫瘤生物細(xì)胞治療病例精解》收錄

 近日，由來自國內(nèi)近二十家著名醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)十位細(xì)胞治療領(lǐng)域內(nèi)知名臨床專家撰寫的學(xué)術(shù)專著——《中國臨床案例·腫瘤生物細(xì)胞治療病例精解》出版發(fā)行。

書中收集了全國15家醫(yī)院腫瘤生物細(xì)胞治療的權(quán)威單位通過不同細(xì)胞療法治療多種惡性腫瘤的34個(gè)典型案例，囊括了目前細(xì)胞治療領(lǐng)域內(nèi)的新產(chǎn)品和治療新策略。作為本書的編委，陸道培醫(yī)院張弦主任的2個(gè)經(jīng)典病例被收錄其中。我們特別將病例精彩部分分享出來，以便為廣大血液腫瘤患者的治療提供更多的啟發(fā)。

病例1

雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞治療難治復(fù)發(fā)Burkitt淋巴瘤

患者，男，18歲，2018年因牙痛就診，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院無法確診，后轉(zhuǎn)診至北京，經(jīng)過進(jìn)一步的詳細(xì)檢查，診斷為Burkitt淋巴瘤Ⅳ期B（高危型）,侵及前縱膈、右側(cè)心包橫膈組、右側(cè)內(nèi)乳區(qū)、腹膜后、腸系膜、髂血管旁淋巴結(jié)；侵及腹膜、網(wǎng)膜、胸膜；侵及骨髓；侵及腦膜。

2019年2月，患者來到燕達(dá)陸道培醫(yī)院找到張弦主任，此時(shí)患者已診斷“Burkitt淋巴瘤Ⅳ期EXA組”8個(gè)月，腦部復(fù)發(fā)1個(gè)多月。分析患者病程呈現(xiàn)高度髓外侵潤的特點(diǎn)，全身多個(gè)部位受累，多種化療藥物耐藥，而且疾病進(jìn)展迅速，并且出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤。同時(shí)患者基因檢測提示存在TP53突變，導(dǎo)致了該患者對(duì)多線化療藥物耐藥，給予公認(rèn)的可以透過血腦屏障的藥物無效，局部放療仍然無效，包括靶向藥物的嘗試都無效。

患者入院后，出現(xiàn)了腦實(shí)質(zhì)淋巴瘤占位（53mm*77mm），壓迫腦室，隨時(shí)有腦疝危險(xiǎn)，生命危在旦夕，可能只有CAR-T能控制患者病情。但當(dāng)時(shí)CAR-T治療CNSL的經(jīng)驗(yàn)尚少，尤其是如此巨大的顱內(nèi)腫瘤，又在非常關(guān)鍵的部位，患者病情并不符合入組條件，CAR-T的嘗試是極具風(fēng)險(xiǎn)的。后經(jīng)過全科醫(yī)生開會(huì)討論，也鑒于患者父母的理解和支持以及CAR-T公司的配合，張弦主任團(tuán)隊(duì)決定給這例患者進(jìn)行組外同情性治療的CD19/CD20雙靶點(diǎn)CAR-T治療。

回輸后，患者一度出現(xiàn)了抽搐、意識(shí)喪失等嚴(yán)重的中樞神經(jīng)毒性，但經(jīng)過積極的治療，患者最終度過了危險(xiǎn)期，并且無病存活至今已經(jīng)5年多了，除部分失語外，沒有其他嚴(yán)重后遺癥。

本例患者的治療堪稱CAR-T治療史上的奇跡，同時(shí)也有力證實(shí)了CD19/CD20雙靶點(diǎn)CAR-T治療高度難治的伴TP53突變的伯基特淋巴瘤，特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)大包塊的患者，是有效的。

病例2

CD7 CART治療1例復(fù)發(fā)/難治T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤

患者，男，23歲，2021年1月因“鼻塞伴頸部淋巴結(jié)進(jìn)行性腫大1月余”就診廣西當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。完善相關(guān)檢查后，確診為T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血病。經(jīng)過兩個(gè)療程的化療后，殘留仍未清除，8月患者轉(zhuǎn)入燕達(dá)陸道培醫(yī)院，此時(shí)患者本病已經(jīng)全面復(fù)發(fā)。

完善相關(guān)檢查后，進(jìn)一步診斷為T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血病 復(fù)發(fā)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)患者有MYC-TRA/D基因異位陽性，這是一個(gè)非常高危的耐藥基因改變。文獻(xiàn)及我院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，這類患者對(duì)化療和移植都無效。我院考慮通過CD7 CAR-T細(xì)胞為其治療?；颊呷朐汉?，緊急采集了自體淋巴細(xì)胞培養(yǎng)CAR-T細(xì)胞。8月25日第一次回輸自體CD7 CAR-T細(xì)胞后，患者白細(xì)胞持續(xù)升高，CAR-T細(xì)胞未擴(kuò)增。第1次自體CAR-T治療失敗，且疾病繼續(xù)進(jìn)展。

9月15日，經(jīng)過大化療后，第二次回輸了自體CD7 CAR-T細(xì)胞?；剌敽?/span>CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增良好，患者發(fā)生3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），積極治療后好轉(zhuǎn)。無神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)，整個(gè)治療過程順利?；剌敽蟮?/span>14天、第29天、第40天評(píng)估治療反應(yīng)，均處于完全緩解狀態(tài)。

2個(gè)月后，患者接受了供者為哥哥（HLA配型9/10位點(diǎn)相合）的異基因造血干細(xì)胞移植，過程順利。目前患者移植后3年，仍為完全緩解狀態(tài)。

對(duì)于這例患者，不單是CD7 CAR-T成功治療復(fù)發(fā)T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤，這例患者還是一例特殊染色體異常的患者，其染色體表現(xiàn)為t(8;14)(q24.1;q11.2)伴TRA/D::MYC易位，是T-ALL/LBL患者中一種罕見的亞型，該易位多于疾病復(fù)發(fā)時(shí)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞高增殖活性和高耐藥性。

對(duì)于這類難治或復(fù)發(fā)的T-ALL/LBL患者，一旦發(fā)現(xiàn)化療耐藥，建議盡早應(yīng)用CD7 CAR-T進(jìn)行治療。但是我們也發(fā)現(xiàn)，如果僅僅依靠CD7 CAR-T，仍存在可能緩解期短的問題，需續(xù)貫進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植才有長期生存的希望。

張弦主任入選《中國臨床案例·腫瘤生物細(xì)胞治療病例精解》的兩例臨床病例分別屬于非常高難度的病例，其成功治療不僅意味著陸道培醫(yī)院在CAR-T細(xì)胞治療方面的技術(shù)實(shí)力得到了充分驗(yàn)證，也為更多患者尤其是難治復(fù)發(fā)的血液腫瘤患者提供了更多安全有效的治療選擇。

細(xì)胞治療研究進(jìn)展迅速，相信將有更多細(xì)胞治療產(chǎn)品走向臨床應(yīng)用，亦將逐漸改變腫瘤的傳統(tǒng)治療模式。編委會(huì)希望本書能夠給臨床工作者在施行免疫治療的診療中帶來啟發(fā)和助益，也為眾多腫瘤患者帶來福祉。

——《中國臨床案例·腫瘤生物細(xì)胞治療病例精解》編委