陸道培醫(yī)院CAR-T細(xì)胞治療臨床試驗項目成功突破400例患者入組

9月12日上午，經(jīng)過20余分鐘的CAR-T細(xì)胞輸注，來自廣西2歲的小月月成為陸道培醫(yī)院第400例入組CAR-T臨床試驗項目的患者。科學(xué)的進(jìn)步是階梯式，對于復(fù)發(fā)難治的急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）的患者來說，作為一項新興的免疫治療方法——CAR-T療法，無疑是革命性的突破。

下面咱們先簡單科普一下CAR-T的治療原理——

CAR-T細(xì)胞全稱嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptor,CAR）修飾的T淋巴細(xì)胞，需要采集并篩選患者的T淋巴細(xì)胞，通過基因工程的手段，將T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)染上可識別并結(jié)合抗原的單鏈抗體，使T淋巴細(xì)胞能夠靶向識別并殺傷相關(guān)的腫瘤細(xì)胞。體外大量擴(kuò)增這些CAR-T細(xì)胞后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)被腫瘤抗原激活并大量增殖，從而起到大量殺傷相關(guān)腫瘤細(xì)胞的作用。

陸道培醫(yī)院是國內(nèi)開展CAR-T臨床試驗最早，全國單中心CART病例數(shù)最多的醫(yī)院。自2015年7月開展這一臨床試驗，截止到2018年9月12日，已經(jīng)完成400例CART治療，療效顯著，完全緩解率90%以上，副作用可控。包括的類型有CD19 CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）/淋巴瘤， CD22 CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治B-ALL, CD123 CAR-T治療復(fù)發(fā)/難治急性髓系白血?。ˋML），BCMA CAR-T治療難治復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤等。三年多來，我們在這一領(lǐng)域取得的優(yōu)異成果在國際各大學(xué)術(shù)會議上被多次報道，得到國際血液界的認(rèn)可和贊譽(yù)。

一．陸道培醫(yī)院在CD19 CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）的臨床經(jīng)驗

自2017年開始與北京藝妙神州醫(yī)療科技有限公司合作開展的臨床研究，收治確診為CD19陽性的難治復(fù)發(fā)的急性B淋巴細(xì)胞白血?。˙-ALL）患者，入組時間為2017年4月到2018年4月，1年時間內(nèi)已經(jīng)治療并可以評價的有83例受試者，結(jié)果顯示：第30天評價總體完全緩解（CR）率達(dá)到91.6%（76/83）。同時，CD19 CAR-T治療的受試者可評估的有92.1%（70/76）達(dá)到了微小殘留病變（MRD）陰性的完全緩解。

二．陸道培醫(yī)院在CD19&CD22雙CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治急性B淋巴細(xì)胞白血病的臨床經(jīng)驗

在CD19 CAR-T治療復(fù)發(fā)難治B急淋白血病成功的基礎(chǔ)上，與河北森朗生物公司進(jìn)一步啟動了最新的雙CAR技術(shù)：CD19&CD22雙CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治的急性B淋巴細(xì)胞白血病的臨床研究。入組復(fù)發(fā)難治B急淋患者年齡跨度從4歲到49歲，骨髓腫瘤負(fù)荷跨度從0.11%~71.73%，截止到2018年5月，已經(jīng)完成雙靶點CAR-T治療病例14例，其中可評估的11例在28天均達(dá)到完全緩解（CR），CR率100%，療效顯著，且安全性良好，CRS均為Ⅰ級或0級，其中一例腦白患者，沒有發(fā)生嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，只有短暫的發(fā)燒、頭痛、嘔吐癥狀。

三．陸道培醫(yī)院CAR-T細(xì)胞治療后橋接異基因造血干細(xì)胞移植的臨床經(jīng)驗

截止到2018年6月，陸道培醫(yī)院已經(jīng)完成CAR-T橋接移植allo-HSCT病例共計150余例。其中統(tǒng)計的入組時間為2015年11月至2017年6月，共計84例患者在CD19CAR-T細(xì)胞治療獲得完全緩解后橋接allo-HSCT。中位年齡11（2-47）歲，CR1 16例（19.0%），CR2 57例（67.9%），CR3 10例（11.9%），CR4 1例（1.2%），MRD陰性71例，MRD陽性13例，1年總生存率78.5%。如果移植前MRD為陰性的患者，1年生存率可高達(dá)85.7%，2年無病生存率可達(dá)80%。

四．陸道培醫(yī)院啟動CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（MM）、急性髓性白血病（AML）以及雙CAR-T治療B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗

我院于近期即2018年7月和8月啟動三項新的CAR-T臨床試驗，分別是：

CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)或難治BCMA陽性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的安全性和有效性臨床研究；

CAR-T細(xì)胞治療CD123陽性的復(fù)發(fā)或難治急性髓性白血?。ˋML）患者的安全性和有效性臨床研究；

CD19&CD20雙CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞淋巴瘤的安全性和有效性研究，目前均已經(jīng)公開招募首期患者。

我們相信，CAR-T在B細(xì)胞腫瘤上的顯著療效必將帶來免疫細(xì)胞治療其它惡性腫瘤的成功，隨著基因工程和醫(yī)學(xué)科學(xué)的不斷進(jìn)步，CAR-T這種方興未艾的免疫治療手段必將大放異彩。陸道培醫(yī)院密切關(guān)注國際血液界的最新研究成果，希望通過我們臨床經(jīng)驗豐富的醫(yī)療團(tuán)隊與技術(shù)先進(jìn)的研發(fā)團(tuán)隊強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，積極探索將最新的實驗室成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用于臨床試驗，從而讓更多患者通過免疫治療獲益。